As infecções fúngicas em humanos têm aumentado em incidência, principalmente em imunocomprometidos. Trichophyton rubrum é o fungo mais prevalente nas dermatofitoses. As condições climáticas, fatores culturais, padrões de migração populacional e até mesmo o nível socioeconômico da população são algumas características que determinam o desenvolvimento de infecções causadas por dermatófitos. Para tratamentos dessas infecções existem poucas opções terapêuticas que atuam em alvos celulares limitados. Além disso, os fungos desenvolvem mecanismos para resistir ao estresse causado pelos antifúngicos disponíveis. Dessa forma, novas estratégias destinadas a controlar esses patógenos estão sendo investigadas. Nesse contexto e assumindo que a sertralina (SRT) tem sido explorada por suas propriedades antifúngicas, objetivamos avaliar alterações na expressão de genes relacionados ao mecanismo de adaptação e resistência em T. rubrum. Para isso, realizamos um sequenciamento de alto rendimento do RNA de T. rubrum cultivado na presença de dose subletal de SRT. Também investigamos neste estudo a atividade antifúngica do antidepressivo SRT, isoladamente ou em combinação com a caspofungina (CASP). Calculamos as concentrações inibitórias mínimas de SRT e CASP contra T. rubrum. Além disso, as interações entre SRT e CASP foram avaliadas usando um método de microdiluição em "xadrez'. Usamos ensaios de MTT e cristal violeta para comparar o efeito de SRT e da combinação de SRT com CASP no biofilme de T. rubrum. Também realizamos um ensaio de infecção de unha humana. O RNA-seq revelou 541 genes modulados em 3 h e 1.569 genes modulados em 12 h de cultivo na presença de SRT. Identificamos alguns genes possivelmente relacionados ao efluxo da SRT e sugerimos alvos terapêuticos promissores em alguns componentes da parede celular. SRT sozinha, ou em combinação com CASP, exibiu atividade antifúngica contra T. rubrum. A combinação SRT/CASP reprime genes essenciais relacionados à virulência e resistência. A SRT tem como alvos prioritários genes envolvidos na biossíntese da parede celular e do ergosterol. Além disso, a atividade metabólica do biofilme de T. rubrum e sua biomassa foram afetadas pela SRT e pela combinação de SRT e CASP. SRT sozinha, ou em combinação, mostra potencial como uma abordagem para minimizar a resistência e reduzir a virulência fúngica.

Fungal infections in humans have increased in incidence, especially in immunocompromised. Trichophyton rubrum is the most prevalent fungus in dermatophytosis. The climate conditions, cultural factors, population migration patterns, and even the population's socioeconomic level are some features that determine the development of infections caused by dermatophytes. Few therapeutic options exist for treatments of these infections that act in limited cellular targets. In addition, the fungi develop mechanisms to resist the stress caused by the available antifungals. Thus, novel strategies aimed at controlling this pathogen are being investigated. In this context, assuming that sertraline (SRT) has been explored for its antifungal properties, we aimed to evaluate alterations in the expression of genes related to the adaptation mechanism and resistance in T. rubrum. For this, we performed high-throughput sequencing of RNA after T. rubrum was cultivated in the presence of a sublethal dose of SRT. We also aimed to investigate the antifungal activity of the antidepressant sertraline (SRT), alone or in combination with caspofungin (CASP). We calculated the minimum inhibitory concentrations of SRT and CASP against T. rubrum. Furthermore, a broth microdilution chequerboard evaluated interactions between SRT and CASP. We used MTT and violet crystal assays to compare the effect of SRT alone and in combination with CASP on T. rubrum biofilms. We also performed a human nail infection trial. RNA-seq showed 541 genes modulated at 3 h and 1,569 genes modulated at 12 h. We identified some genes possibly related to the efflux of the SRT and suggested therapeutic targets promising in some wall cell components. SRT, alone or combined with CASP, exhibited antifungal activity against T. rubrum. The combination of SRT/CASP represses essential genes related to virulence and resistance. SRT targets genes involved in the biosynthesis of cell wall and ergosterol. Furthermore, the metabolic activity of the T. rubrum biofilm and its biomass were affected by SRT and the combination of SRT and CASP. SRT, alone or in combination, shows the potential to minimize resistance and reduce fungal virulence.