O câncer de mama é o mais freqüente em incidência e mortalidade no sexo feminino. O número de casos novos de câncer de mama esperados para o Brasil em 2006 é de 48.930, com um risco estimado de 52 casos a cada 100 mil mulheres. A carcinogênese constitui-se um processo de múltiplos passos, caracterizado pela ocorrência ou acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas. O perfil particular dessas alterações em cada tumor é responsável pela heterogeneidade no comportamento tumoral e pelas diferentes respostas ao tratamento, observadas em cada paciente. O conhecimento das alterações moleculares específicas será crucial para a identificação de novos alvos terapêuticos e estratégias de prevenção. Os objetivos do trabalho foram analisar o espectro mutacional da região codificadora do gene PTEN em quarenta amostras de tumores e processos pré-neoplásicos da mama humana, bem como avaliar o perfil de metilação da região promotora do gene MLH1 nas mesmas amostras. Para análise do gene PTEN os nove éxons foram amplificados por PGR e posteriormente analisados por SSCP, porém não foram encontradas alterações no padrão de migração. Para avaliar o perfil de metilação do MLH1, foi utilizado o método de PGR por metilação específica. Nosso resultado apresentou metilação em quatro amostras do grupo de processos pré-neoplásico e três amostras de carcinomas ductais infiltrantes. Desta forma, podemos sugerir que mutações no gene PTEN não representam pontos críticos para a gênese e evolução no câncer de mama esporádico, e que a hipermetilação da região promotora do gene MLH1, além de participar da progressão pode também estar envolvida na gênese do câncer de mama.

Breast cancer is most frequent in incidence and mortality in the feminine sex. lt is estimated that the number of new cases of breast cancer in Brazil in 2006 will be 48.930, with an estimated risk of 52 cases for each 100000 women. Carcinogenesis is a multiple steps process, characterized by the occurrence or accumulation of genetic and epigenetic alterations. The particular profile of these alterations on each tumor is responsible for the heterogeneity in the tumoral behavior and in the different responses to treatment observed on each patient. The knowledge of the specific molecular alterations will be crucial for the identification of new therapeutic targets and strategies of prevention. Our objectives had been to analyze the mutational status of the codifying region of the gene PTEN in forty samples of malignant and benign tumors of the human breast and to evaluate the methylation profile of the prometer region of the gene MLH1 in the same samples. We screened the nine exons of the PTEN gene for mutational status by the techniques of polymerase chain reaction and single strand conformational polymorphism. No alterations in the pattern of migration were found. To evaluate de methylation profile of the gene MLH1, the technique of methylation-specific polymerase chain (MSP) reaction was used. The results of the MSP showed methylation in four samples of benign lesions and in 3 samples of infiltrative ductal carcinomas. We can suggest that mutations in gene PTEN do not represent critical points for the genesis and evolution of sporadic breast cancer and that the hypermethylation of the prometer region of the gene MLH1 participates of progression and may be involved in the genesis of breast cancer.