A discinesia induzida por (L-dihidroxyfenilalanina) L-DOPA (LID) é um efeito debilitante do tratamento da doença de Parkinson com este medicamento. Novas abordagens terapêuticas que previnam ou atenuem esse efeito colateral são necessárias. Ratos Wistar hannover machos (CEUA/FORP - Processo 2016.1.667.58.4) adultos submetidos a lesão unilateral do feixe prosencefálico medial induzida por 6-hidroxidopamina foram tratados com L-DOPA (20 mg kg-1 oral) uma vez ao dia por 14 dias. Após esse período, testamos se a doxiciclina (40 mg kg-1, intraperitoneal) poderia reverter a LID já estabelecida e se a doxiciclina administrada junto com L-DOPA impede o desenvolvimento de LID. A quantidade de células imunorreativas a (Proteína glial fibrilar ácida) GFAP e seu perfil reativo, por quantificação morfológica (número e comprimento de ramificações) foram analisados em estriado e substância negra dos animais parkinsonianos e discinéticos. Uma única injeção de doxiciclina atenuou a LID e o co-tratamento com doxiciclina desde o primeiro dia de levodopa suprimiu o aparecimento de discinesia. O tratamento prolongado com L-DOPA aumentou o número de células imunorreativas ao GFAP no estriado dorsomedial e dorsocaudal, ipsilateral à lesão, com aumento do número de ramificações. Na SN-compacta dorsal lateral, medial e caudal, assim como na SN-reticulada foram observadas modificações no número de células imunorreativas ao GFAP assim como do número e comprimento das ramificações. O tratamento crônico com doxiciclina atenuou os sinais de ativação dos astrócitos nas subdivisões da substancia negra estudadas. O presente estudo indica que a discinesia induzida por L-DOPA envolve alterações em astrócitos em ambos, estriado e substância negra, e que o efeito anti-discinético da doxiciclina é, em parte, explicado por modulação astrocitária em substância negra. O tratamento com doxiciclina foi associado à diminuição da imunorreatividade de GFAP.

L-DOPA (L-dihydroxyphenylalanine)-induced dyskinesia (LID) is a debilitating effect of Parkinson's disease treatment with this drug. New therapeutic approaches that prevent or attenuate this side effect are needed. Adult male Wistar hannover rats (CEUA/FORP - Process 2016.1.667.58.4) undergoing unilateral medial forebrain bundle injury induced by 6-hydroxydopamine were treated with L-DOPA (20 mg kg-1 orally) once a day for 14 days. After this period, we tested whether doxycycline (40 mg kg-1, intraperitoneal) could reverse established LID and whether doxycycline administered together with L-DOPA prevents the development of LID. The amount of GFAP (glial fibrillary acidic protein) immunoreactive cells and their reactive profile, by morphological quantification (number and length of branches) were analyzed in striatum and substantia nigra of parkinsonian and dyskinetic animals. A single injection of doxycycline attenuated LID and co-treatment with doxycycline from the first day of levodopa suppressed the onset of dyskinesia. Prolonged treatment with L-DOPA increased the number of GFAP-immunoreactive cells in the dorsomedial and dorsocaudal striatum, ipsilateral to the lesion, with an increase in the number of ramifications. In the SNcompact dorsal, lateral, medial and caudal, as well as in the SNreticulated, changes were observed in the number of GFAP-immunoreactive cells as well as in the number and length of branches. Chronic treatment with doxycycline attenuated the activation signals of astrocytes in the subdivisions of the substantia nigra studied. The present study indicates that L-DOPA-induced dyskinesia involves changes in astrocytes in both the striatum and substantia nigra, and that the antidyskinetic effect of doxycycline is, in part, explained by astrocytic modulation in the substantia nigra. Doxycycline treatment was associated with decreased GFAP immunoreactivity.