O hipocampo é uma estrutura encefálica situada medialmente ao corno inferior do ventrículo lateral e faz parte do sistema límbico. Pode ser dividido em três partes: o giro denteado, áreas denominadas CA1, CA2 e CA3, e o subículo. Com base em sua posição anatômica, o hipocampo pode ser dividido em porções dorsal (HIPd) e ventral (HIPv). De particular interesse para o presenta trabalho, o HIPd é uma estrutura que está intimamente relacionada com a modulação do aprendizado, da memória e de respostas defensivas relacionadas a transtornos de ansiedade. Um modelo animal utilizado para avaliação dessas respostas defensivas é o medo condicionado ao contexto. Nesse modelo, são avaliadas alterações comportamentais e autonômicas denominadas conjuntamente de resposta emocional condicionada (REC). Dentre os diversos sistemas neurotransmissores envolvidos com a modulação da REC, destaca-se a modulação pelo sistema endovaniloide via receptores vaniloides de potencial transitório tipo 1 (TRPV1). Estes receptores estão presentes em diversas estruturas límbicas, como, por exemplo, o HIPd. Sua ativação está relacionada à liberação de glutamato de forma direta, por ação em receptores pré-sinápticos, ou de forma indireta via ativação da formação de óxido nítrico (NO) e aumento dos níveis de GMPc. O objetivo do presente trabalho foi testar a hipótese de que os receptores TRPV1 e a via receptores NMDA/NO/GMPc no HIPd de ratos modulariam a expressão da REC no modelo do medo condicionado ao contexto. Para este fim, ratos Wistar com cânulas-guia bilaterais direcionadas ao HIPd receberam administração local de diferentes doses do antagonista de receptores TRPV1, 6-iodo-capsaicina, ou do agonista destes receptores, a capsaicina, na ausência ou presença do antagonista. Grupos independentes receberam uma primeira administração local do antagonista de receptores glutamatérgicos do tipo NMDA, AP7, do inibidor da enzima sintase neuronial do óxido nítrico (nNOS), NPLA, do sequestrador de NO, carboxi-PTIO ou do inibidor da enzima guanilato-ciclase solúvel, ODQ, seguida por injeção de capsaicina. O comportamento de congelamento e os parâmetros autonômicos de pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura cutânea da cauda foram avaliados no modelo de medo condicionado ao contexto 10 minutos após a última administração das drogas. Nossos resultados demonstraram que o antagonista TRPV1 no HIPd reduz a expressão da REC, enquanto o agonista destes receptores promove efeito oposto. Além disso, foi observado que o pré-tratamento do HIPd com AP7, NPLA, c-PTIO ou ODQ atenuou o aumento da REC induzido pela capsaicina. Concluímos, portanto, que receptores TRPV1 no HIPd modulam a expressão da REC através da via receptores NMDA, nNOS e GMPc.

The hippocampus is a brain structure that can be divided into dorsal (dHIP) and ventral (vHIP) portions. For the present work, we will highlight the dHIP funcition in conditioned fear. The dHIP is an encephalic structure intimately involved with memory, defensive responses, and anxiety disorders. An animal model used to evaluate these defensive responses is the conditioned fear to context. In this model, behavioral and autonomic (blood pressure, heart rate and cutaneous tail temperature) changes, called conditioned emotional response (CER) are evaluated. Among the several neurotransmitter systems involved in the modulation of CER, the endovanilloid system and its transient potential type 1 (TRPV1) vanilloid receptors, a nonselective cation channel, stands out. Evidences from Literature suggests the involvement of TRPV1 receptors in defensive responses during aversive situations such as fear conditioning context and these receptors are expressed in the dHIP. TRPV1 activation has been related to glutamate release. This effect could be direct via activation of presynaptic TRPV1 receptors or indirect via activation of postsynaptic TRPV1 receptors, resulting in formation of nitric oxide (NO) and retrograde action increasing levels of cGMP. The aim of the present study was to test the hypothesis that TRPV1 receptors increase the CER in the CFC model by modulating NMDA receptors activation, NO synthesis and GMPc formation in the dHIP. Wistar rats with guide cannula bilaterally implanted in the dHIP received local administration of different doses of the TRPV1 antagonist, 6-iodo-capsaicin, or the agonist of these receptors, capsaicin, in the absence or presence of the antagonist. Independent groups received a first local injection of the NMDA receptors antagonist AP7; or the neuronal nitric oxide synthase (nNOS) inhibitor NPLA; or the NO scavenger, carboxy-PTIO; or the soluble guanylate cyclase inhibitor ODQ; followed by injection of capsaicin. The freezing behavior and the CER response were evaluated in the CFC model during 10 minutes after the last administration of the drugs.