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Disertación de Maestría
DOI
https://doi.org/10.11606/D.17.2020.tde-12082019-113747
Documento
Autor
Nombre completo
Aline Garcia Fedoce
Dirección Electrónica
Instituto/Escuela/Facultad
Área de Conocimiento
Fecha de Defensa
Publicación
Ribeirão Preto, 2019
Director
Tribunal
Carneiro, Fernando Silva (Presidente)
Coelho, Eduardo Barbosa
Bonaventura, Daniella
Tirapelli, Carlos Renato
Título en portugués
Contribuição do IL1-RI na disfunção e remodelamento vascular na hipertensão por angiotensina II
Palabras clave en portugués
Artérias mesentéricas de resistência
Disfunção endotelial
Hipertensão arterial
IL-1?
IL-1RI
Remodelamento vascular
Resumen en portugués
As concentrações circulantes e vasculares da interleucina (IL)-1? estão elevadas na hipertensão arterial (HA), e polimorfismos no receptor de interleucinas do tipo I (IL-1RI) estão associados a essa doença. A IL-1? promove ações diretas na vasculatura: disfunção endotelial em artérias mesentéricas de resistência (AMR), aumento da migração e proliferação de células musculares lisas vasculares, além da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). O papel exercido pelo IL-1RI no contexto da HA carece de elucidações. O presente trabalho testou a hipótese de que o IL-1RI promove disfunção endotelial e remodelamento vascular em decorrência da geração de EROs na hipertensão induzida por angiotensina II (ANGII). Este estudo avaliou se a ausência do IL-1RI seria capaz de prevenir o aumento da pressão arterial induzida por ANGII, disfunção endotelial, remodelamento vascular, geração de EROs e hipertrofia cardíaca. Nosso estudo demonstrou que a deleção do IL1-RI não foi capaz de prevenir o aumento da PA em camundongos nocautes submetidos a HA por ANGII. As concentrações circulantes de IL-1? estavam elevadas em animais hipertensos, sugerindo a contribuição desta citocina na cascata de sinalização mediada via IL1-RI. A ausência do IL-1RI foi capaz de prevenir a disfunção endotelial e diminuir o remodelamento vascular em AMR. O estresse oxidativo foi significativamente menor em animais nocautes para IL1-RI infundidos com ANGII. Em suma, os resultados encontrados indicam que o IL-1RI promove disfunção endotelial e remodelamento vascular em AMR na HA induzida por ANGII. Ademais, o aumento da geração de EROs é um mecanismo potencial nas mudanças funcionais e estruturais promovidas via IL1RI na HA induzida por infusão de ANGII
Título en inglés
contribution to vascular dysfunction and remodeling in angiotensin II-induced hypertension
Palabras clave en inglés
Arterial hypertension
Endothelial dysfunction
IL-1?
IL-1RI
Mesenteric resistance arteries
Vascular remodeling
Resumen en inglés
Circulating and vascular wall concentrations of interleukin (IL)-1? are elevated in arterial hypertension (AH), and polymorphisms in the interleukin type I receptor (IL-1RI) are associated with this disease. IL-1? promotes direct actions in the vasculature: endothelial dysfunction in mesenteric arteries of resistance (AMR), increased migration and proliferation of vascular smooth muscle cells, and the production of reactive oxygen species (ROS). The role played by IL-1RI in the context of HA needs elucidation. O papel exercido pelo IL-1RI no contexto da HA carece de elucidações. The present study tested the hypothesis that IL-1RI promotes endothelial dysfunction and vascular remodeling due to the generation of ROS in angiotensin II (ANGII)-induced hypertension. This study determined whether the absence of IL-1RI would be able to prevent the increase of blood pressure (BP), endothelial dysfunction, vascular remodeling, ROS generation, and cardiac hypertrophy in ANGII-induced hypertensive mice. Our study demonstrated that IL1-RI deletion was not able to prevent the increase of PA in knockout mice subjected to HA by ANGII. Circulating concentrations of IL-1? were elevated in hypertensive animals, suggesting the contribution of this cytokine in the signaling cascade mediated via IL1-RI. The absence of IL-1RI was able to prevent endothelial dysfunction and decrease vascular remodeling in MRA. The oxidative stress was significantly lower in IL1-RI knockout animals infused with ANGII. In summary, the results indicate that IL-1RI promotes endothelial dysfunction and vascular remodeling in MRA in AH induced by ANGII. In addition, increased ROS generation is a potential mechanism in the functional and structural changes promoted via IL-1RI in AH by ANGII infusion
 
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ALINEGARCIAFEDOCE.pdf (4.49 Mbytes)
Fecha de Publicación
2020-01-14
 
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