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Dissertação de Mestrado
DOI
https://doi.org/10.11606/D.17.2023.tde-10112023-161246
Documento
Autor
Nome completo
Amanda Rodrigues Nogueira
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
Ribeirão Preto, 2023
Orientador
Banca examinadora
Correa, Fernando Morgan de Aguiar (Presidente)
Fernandes, Karen Barros Parron
Colombari, Débora Simões de Almeida
Título em português
Envolvimento da neurotransmissão angiotensinérgica do núcleo supraóptico (SON) na modulação das respostas autonômicas evocadas pelo estresse de restrição em ratos
Palavras-chave em português
Estresse de restrição
Sistema cardiovascular
Sistema nervoso autônomo
Sistema renina-angiotensina
Resumo em português
O núcleo supraóptico do hipotálamo (SON) é um conjunto de neurônios magnocelulares que produz hormônios como a ocitocina e a vasopressina. Um trabalho recente de nosso grupo, demonstrou que essa região participa da modulação das respostas, autonômica, neuroendócrina e comportamental, evocadas pelo estresse de restrição (ER) em ratos, sem indicação de um neurotransmissor específico. O ER é um modelo animal de estresse emocional que produz alterações autonômicas manifestadas por aumento da pressão arterial (PA) e da frequência cardíaca (FC) e redução da temperatura da cauda (TC). Sabe-se que receptores do sistema renina-angiotensina estão presentes no SON e que, em outras estruturas, esses receptores podem modular as respostas evocadas pelo ER. O objetivo desse trabalho foi avaliar o envolvimento dos receptores angiotensinérgicos de subtipo AT1, AT2 e Mas na modulação das respostas autonômicas evocadas pelo ER em ratos. Para tanto, foi realizado o implante de cânulas-guia no SON de ratos Wistar os quais, antes de serem submetidos ao ER, receberam microinjeções de veículo 100 nL (líquido cefalorraquidiano artificial - LCA); losartan 3 nmol/100 nL (antagonista AT1); PD 123319 3 nmol/100 nL (antagonista AT2) ou de A-779 3 nmol/100 nL(antagonista Mas), aplicadas diretamente no SON. A microinjeção de LCA não alterou os valores basais de pressão arterial média (PAM), FC e TC dos animais. Tanto a microinjeção de losartan, quanto a de PD123319 alteraram o valor basal de PAM, sem alterar a FC e a TC dos animais. Já a microinjeção de A-779 alterou os valores basais de PAM e da TC, sem alterar a FC. Os tratamentos com PD123319 e A-779 não alteraram de forma significativa a resposta pressórica, a taquicardia e a redução da TC durante o ER. Por outro lado, o tratamento com losartan reduziu a taquicardia, mas não alterou a resposta pressórica e a redução da TC evocadas pelo ER. Estes resultados sugerem que os receptores angiotensinérgicos de subtipo AT1, AT2 e Mas presentes no SON desempenham um papel modulatório sobre o sistema cardiovascular em situação de repouso. Além disso, o resultado do bloqueio dos receptores AT1 indica que esses receptores exercem influência facilitatória sobre a resposta taquicardica evocada pelo ER.
Título em inglês
Involvement of the angiotensinergic neurotransmission of the supraoptic nucleus (SON) in the modulation of autonomic responses evoked by restraint stress in rats
Palavras-chave em inglês
Autonomic nervous system
Cardiovascular system
Renin-angiotensin system
Restraint stress
Resumo em inglês
The supraoptic nucleus of the hypothalamus (SON) is a group of magnocellular neurons that produce hormones such as oxytocin and vasopressin. A recent study by our group has demonstrated that this region participates in the modulation of autonomic, neuroendocrine, and behavioral responses evoked by restraint stress (RS) in rats, without indicating a specific neurotransmitter. RS is an animal model of emotional stress that produces autonomic changes manifested by increased blood pressure (BP) and heart rate (HR) and reduced tail temperature (TT). It is known that renin-angiotensin system receptors are present in the SON, and in other structures, these receptors can modulate responses evoked by RS. The aim of this study was to evaluate the involvement of angiotensinergic receptors of subtype AT1, AT2, and Mas in the modulation of autonomic responses evoked by RS in rats. For this purpose, guide cannulas were implanted into the SON of Wistar rats, and before being subjected to RS, they received microinjections of 100 nL vehicle (artificial cerebrospinal fluid - ACSF), losartan 3 nmol/100 nL (AT1 antagonist), PD 123319 3 nmol/100 nL (AT2 antagonist), and A-779 3 nmol/100 nL (Mas antagonist) directly into the SON. Microinjection of ACSF (100 nL) did not alter the baseline values of mean arterial pressure (MAP), HR, and TT of the animals. Both microinjection of losartan and PD123319 altered the baseline MAP value without changing HR and TT of the animals. On the other hand, microinjection of A-779 altered the baseline MAP and TT values without changing HR. Treatment with PD123319 and A-779 did not significantly alter the pressor response, tachycardia, and reduction of TT during RS. Whereas treatment with losartan reduced tachycardia but did not alter the pressor response and reduction of TT evoked by RS. These results suggest that angiotensinergic receptors of subtype AT1, AT2, and Mas present in the SON play a modulatory role on the cardiovascular system at rest. In addition, the result of AT1 receptor blockade indicates that these receptors exert facilitatory influence on the tachycardic response evoked by RS.
 
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Data de Publicação
2023-12-15
 
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