A osteoporose é uma condição caracterizada pela redução da densidade mineral óssea e maior susceptibilidade a fraturas. Estudos demonstraram o efeito anti-osteoporótico do Ranelato de estrôncio (SRan) reduzindo o risco de fraturas. Além disso, estudo realizados com compostos flavonoides têm demonstrado ações benéficas contra a osteoporose, onde se ligam aos receptores beta de estrogênio, estimulando in vitro a síntese proteica de células da linhagem osteoblástica. No presente estudo avaliamos o efeito sinérgico do Sr2+ e do flavonóide quercetina (composto quercetina-Sr2+) sobre a osteoclastogênese e na proteção contra a progressão da osteoporose. Primeiramente, avaliamos o efeito citotóxico de diferentes concentrações de quercetina, estrôncio e do complexo quercetina-Sr2+ na diferenciação de osteoclastos. Para isso, macrófagos derivados da medula óssea (BMMs) foram estimulados com M-CSF (30 ng/mL) e RANKL (10 ng/mL) na presença ou ausência dos compostos. A viabilidade celular, foi determinada utilizando o ensaio de MTT, onde as concentrações de cada composto foram selecionadas. Também avaliamos o efeito do complexo quercetina-Sr2+ e do estrôncio isolado (0,5, 1,5, 5,0 e 15 µM) ou quercetina (5 µM) na osteoclastogênese induzida por RANKL. O complexo quercetina-Sr2+, e o estrôncio isolado ou quercetina mostraram um efeito inibitório na diferenciação de osteoclastos e na expressão de genes marcadores de diferenciação. Além disso, avaliamos o efeito biológico do complexo quercetina-Sr2+ in vivo, analisando seu efeito em um modelo de osteoporose induzida por ovariectomia (OVX). Camundongos fêmeas passaram por ovariectomia e foram tratadas com o complexo quercetina-Sr2+ por 21 Dias. A microarquitetura óssea dos fêmures foi avaliada por microtomografia. Nossos dados demonstraram que o tratamento por 21 dias com o complexo quercetina-Sr2+ protege contra a perda óssea induzida pela OVX, como evidenciado pela inibição da perda do volume ósseo (BV), da espessura trabecular (Tb. Th), número de trabéculas (Tb. N) induzida pela OVX. Nossos resultados sugerem uma aplicação farmacológica potencial do complexo quercetina-Sr2+ no tratamento de doenças associadas à perda óssea excessiva.

Osteoporosis is a specific condition due to reduced bone mineral density and increased susceptibility to fractures. Studies have discovered the anti-osteoporotic effect of Strontium Ranelate (SRan) decreasing the risk of fractures. Furthermore, a study carried out with flavonoid compounds demonstrated beneficial actions against osteoporosis, where they bind to beta estrogen receptors, stimulating in vitro protein synthesis in cells of the osteoblastic lineage. No present study evaluates the synergistic effect of Sr2+ and the flavonoid quercetin (quercetin-Sr2+ compound) on osteoclastogenesis and protection against the progression of osteoporosis. First, we evaluated the cytotoxic effect of different concentrations of quercetin, strontium and the quercetin-Sr2+ complex on osteoclast differentiation. For this, bone marrow-derived macrophages (BMMs) were stimulated with M-CSF (30 ng/mL) and RANKL (10 ng/mL) in the presence or absence of the compounds. Cell solutions were determined using the MTT assay, where the concentrations of each compound were selected. We also evaluated the effect of the quercetin-Sr2+ complex and isolated strontium (0,5, 1,5, 5,0 e 15 µM) or quercetin (5 µM) on osteoclastogenesis caused by RANKL. The quercetin-Sr2+ complex and isolated strontium or quercetin demonstrated an inhibitory effect on osteoclast differentiation and the expression of differentiation marker genes. Furthermore, we evaluated the biological effect of the quercetin-Sr2+ complex in vivo, analyzing its effect in a model of osteoporosis caused by ovariectomy (OVX). Female mice underwent ovariectomy and were treated with the quercetin-Sr2+ complex for 21 days. The bone microarchitecture of the femurs was evaluated by microtomography. Our data revealed that treatment for 21 days with the quercetin-Sr2+ complex protects against bone loss caused by OVX, as evidenced by the benefit of loss of bone volume (BV), trabecular thickness (Tb. Th), number of trabeculae ( Also N) caused by OVX. Our results suggest an application of the pharmacological potential of the quercetin-Sr2+ complex in the treatment of diseases associated with excessive bone loss.