Espiroquetas pertencentes ao gênero Leptospira são bactérias causadoras da leptospirose. Altamente móveis, leptospiras patogênicas penetram no hospedeiro por abrasões na pele ou mucosas e rapidamente atingem os órgãos-alvo. O rim é sempre considerado como um sítio imunoprivilegiado na leptospirose, dada a persistência destas espiroquetas neste órgão. As células renais HK-2 produzem importantes proteínas do complemento como C3, Fator B e Fator H, além de moléculas pertencentes às outras vias deste sistema como C1q, C2 e C4. Sendo assim, neste estudo avaliamos se L. interrogans sorovar Manilae (L495), uma espécie patogênica, virulenta, regularmente mantida em laboratório como modelo de estudo, seria capaz de subverter a ação da via alternativa do sistema complemento, inativando moléculas da cascata produzidas localmente por estas células renais. Para tal, células HK-2 foram cultivadas e submetidas à infecção com L. interrogans. Os resultados indicam que células HK-2 apresentam maior síntese de C3, Fator B e Fator H em decorrência da infecção. O componente C5 não foi detectado no sobrenadante das células (infectadas ou não). Leptospiras fazem aquisição de Fator H localmente e este permanece funcional, atuando como cofator de Fator I na inativação de C3b e aumentando a sobrevivência dessas bactérias em soro depletado de Fator H. Nas células infectadas houve degradação de C3: C3b deposita-se nas bactérias, podendo eventualmente agir como opsonina, e C3a acumula-se no sobrenadante ao longo do período de incubação. Curiosamente, os níveis de C3a são inferiores aos basais nas primeiras 24 h de infecção, nos levando a especular que esse fragmento de C3 possa, eventualmente, se ligar a seu receptor nas células HK-2. Essa hipótese, bem como as consequências desta eventual interação, será melhor investigada. Em suma, leptospiras se ligam ao Fator H produzido pelas células renais HK-2 e este regulador negativo permanece ativo. O sistema complemento é localmente ativado na presença das bactérias e seus produtos de ativação talvez possam desencadear uma resposta inflamatória local relacionada à nefrite intersticial aguda observada na leptospirose.

Spirochetes belonging to the genus Leptospira are bacteria that cause leptospirosis. Highly mobile, pathogenic leptospires penetrate the host through skin abrasions or mucous membranes and rapidly reach target organs. The kidney is always considered an immunoprivileged site in leptospirosis, given persistence of these spirochetes in this organ. HK-2 renal cells produce complement proteins such as C3, Factor B and Factor H, in addition to molecules belonging to the other pathways of this system such as C1q, C2 and C4. Therefore, in this study, we evaluated whether L. interrogans serovar Manilae (L495), a pathogenic, virulent species, regularly kept in the laboratory as a study model, would be able to subvert the action of the alternative pathway of the complement system, inactivating locally produced molecules of the complement cascade. To this end, HK-2 cells were cultivated and infected with L. interrogans. According to our data, HK-2 infected cells synthesize greater amounts of C3, Factor B and Factor H. The C5 component was not detected in the supernatant of cells (infected or not). Leptospires acquire Factor H locally and this regulator remains functional, acting as a cofactor for Factor I in the inactivation of C3b, besides increasing the survival of these bacteria in Factor H depleted serum. In infected cells C3 was cleaved into C3a and C3b. While C3b is deposited on the bacteria, eventually acting as an opsonin, C3a accumulates in the supernatant over the incubation period. Interestingly, C3a levels are lower in the supernatant of infected cells compared to the control in the first 24 h of infection, leading us to speculate that this C3 fragment may eventually bind to its receptor on HK-2 cells. This hypothesis, as well as the consequences of this possible interaction, will be further investigated. In short, leptospires bind Factor H produced by HK-2 kidney cells and this negative regulator remains active. The complement system is locally activated in the presence of bacteria and its activation products may trigger a local inflammatory response related to the acute interstitial nephritis seen in leptospirosis.