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Tese de Doutorado
DOI
https://doi.org/10.11606/T.10.2023.tde-24042023-111158
Documento
Autor
Nome completo
Natália Coelho Couto de Azevedo Fernandes
E-mail
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2022
Orientador
Banca examinadora
Dias, José Luiz Catão (Presidente)
Dagli, Maria Lucia Zaidan
Duarte Neto, Amaro Nunes
Mello, Evandro Sobroza de
Momo, Claudia
Título em português
A dinâmica da Febre Amarela na atualidade: reconhecendo perfis morfológicos, moleculares e epidemiológicos em primatas neotropicais
Palavras-chave em português
Doenças dos primatas
Imuno-histoquímica
Patologia
Serviços laboratoriais de saúde pública
Resumo em português
A febre amarela (FA) é uma arbovirose imunoprevenível causada por um flavivirus, que acomete primatas não humanos e humanos. Os primatas neotropicais (PNT) são susceptíveis, com descrição de surtos nas espécies, e atuam como sentinelas para a vigilância da doença. Este trabalho pretendeu caracterizar a Febre Amarela nas populações de primatas, descrevendo a assinatura morfológica da doença nos diferentes gêneros da região geográfica estudada, e comparar com os seres humanos, além de caracterizar o papel destes animais na ecoepidemiologia da doença. Para isso, foram analisadas amostras de PNT recebidos no Instituto Adolfo Lutz (IAL), laboratório de referência do diagnóstico da doença, durante a última epidemia na região sudeste (2016 a 2019). As amostras fixadas em formalina, foram emblocadas em parafina, submetidas à análise histológica e imuno-histoquímica com anticorpo anti-vírus da FA; as amostras congeladas tiveram o material genético extraído e amplificado por RT-qPCR. Dados epidemiológicos obtidos das fichas de encaminhamento foram compilados e analisados estatisticamente, além de geolocalizados em mapas. Como resultados, foi possível descrever a assinatura morfológica da FA nos diferentes gêneros, além da susceptibilidade dos mesmos ao vírus: Alouatta mostrou-se sensível, com elevada frequência relativa de óbitos por FA no período, lesões hepáticas graves e elevada carga viral. Já Callithrix mostrou-se resistente, com baixa frequência relativa de óbitos por FA, ausência de lesões típicas e baixa carga viral. Um caso atípico de animal do gênero foi descrito detalhadamente, pois impactou na vigilância do litoral norte paulista, além de padrão diferente de lesões hepáticas e distribuição de antígeno viral em fígado, coração e cerebelo. Os animais do gênero Callicebus mostraram sensibilidade ao vírus, apesar da ocorrência de casos sem lesões. As lesões, quando presentes, foram graves, com hepatopatia necrotizante. Houve presença de antígeno viral em fígado, baço e rim destes animais. Concluiu-se que os PNT são distintos em relação a FA e que a doença apresentou comportamento diferente nesta última epidemia, sendo importante uma abordagem de saúde única para compreensão da dinâmica viral.
Título em inglês
Yellow fever dynamics in the present: recognizing morphological, molecular and epidemiological profiles in neotropical primates
Palavras-chave em inglês
Immunohistochemistry
Pathology
Primate diseases
Public health laboratory services
Resumo em inglês
Yellow fever (YF) is a vaccine-preventable arbovirus caused by a flavivirus, which affects non-human and human primates. Neotropical primates (NTP) are susceptible, with description of outbreaks in the species, and act as sentinels for disease surveillance. This work aimed to characterize YF in primate populations, describing the morphological signature of the disease in the different genera of the geographic region studied, and to compare it with humans, in addition to characterizing the role of these animals in the ecoepidemiology of the disease. For this, samples of NTP received at the Instituto Adolfo Lutz (IAL), a reference laboratory for the diagnosis of the disease, were analyzed during the last epidemic in the Southeast region (2016 to 2019). The formalin-fixed samples were embedded in paraffin, submitted to histological and immunohistochemical analysis with anti-YF antibody; the frozen samples had the genetic material extracted and amplified by RT-qPCR. Epidemiological data obtained from referral forms were compiled and statistically analyzed, in addition to being geolocated on maps. As a result, it was possible to describe the morphological signature of AF in the different genera, in addition to their susceptibility to the virus: Alouatta was sensitive, with a high relative frequency of deaths from YF in the period, severe liver injuries and high viral load. Callithrix was resistant, with a low relative frequency of deaths from YF, absence of typical lesions and low viral load. An atypical case of an animal of the genus was described in detail, as it impacted the surveillance of the northern coast of São Paulo, in addition to a different pattern of liver lesions and distribution of viral antigen in the liver, heart and cerebellum. The animals of the genus Callicebus showed sensitivity to the virus, despite the occurrence of cases without lesions. Lesions, when present, were severe, with necrotizing liver disease. There was presence of viral antigen in liver, spleen, and kidney of these animals. NTP are different in relation to YF and the disease presented different behavior in this last epidemic, being important a One Health approach to understand the viral dynamics.
 
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Data de Liberação
2025-12-04
Data de Publicação
2023-12-13
 
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