O transtorno do espectro autista (TEA) é caracterizado por déficits comportamentais, sendo mais comumente diagnosticado em homens do que em mulheres. Apesar da ampla variedade de estudos sobre o tema, ainda não é possível determinar a exata causa do TEA. O diagnóstico é clínico e realizado por meio da observação dos comportamentos e do desenvolvimento do indivíduo. Por ser diagnosticado majoritariamente nas populações masculinas, acredita-se que as mulheres têm menor probabilidade de se enquadrar dentro do espectro e por isso são menos estudadas. Dessa forma, esse trabalho propõe-se a caracterizar o modelo de autismo em ratas fêmeas e avaliar o comportamento materno das mesmas, utilizando o modelo de exposição pré-natal ao ácido valpróico (VPA). No Capítulo 1 foi feita a caracterização do fenótipo tipo-autista na prole feminina de ratas expostas ao VPA no período pré-natal. Para isso, ratas adultas foram tratadas com VPA (400 mg/kg) no dia de gestação 12,5 por via intraperitoneal e o comportamento da prole feminina foi estudada através dos testes vocalização ultrassônica, labirinto em T, comportamento de brincar, grooming espontâneo e splash test, que são relacionados com a sintomatologia apresentada em indivíduos com TEA. Os resultados mostraram que a exposição pré-natal ao VPA foi capaz de causar prejuízos na comunicação, comportamentos repetitivos/estereotipados e déficits em relação a socialização, além de diminuir o comportamento de grooming na prole feminina, sugerindo que o modelo de VPA foi capaz de mimetizar o comportamento expresso por indivíduos autista. No Capítulo 2 foi feita a avaliação dos cuidados maternos e da neuroquímica cerebral de ratas tipo-autista. Para isso, foram utilizadas as mesmas ratas do Capítulo 1, que foram acasaladas com machos saudáveis. Após o nascimento da prole foram realizados os testes de comportamento materno e comportamento materno agressivo para avaliação dos cuidados maternos e, ao final da lactação, os animais foram submetidos a eutanásia para coleta de diferentes estruturas cerebrais para a avaliação da neuroquímica. Os resultados mostraram que a exposição pré-natal ao VPA não foi capaz de alterar o comportamento materno, porém causou pequenas alterações no comportamento materno agressivo e na neuroquímica cerebral, entretanto sem significado biológico, sugerindo que esse modelo não modifica os cuidados maternos exibidos por esses animais.

Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by behavioral deficits, being more commonly diagnosed in men than in women. Despite the wide variety of studies on the subject, it is still not possible to determine the exact cause of ASD. The diagnosis is clinical and carried out by observing the behavior and development of the individual. Because it is mostly diagnosed in male populations, it is believed that women are less likely to fit within the spectrum and therefore are less studied. Thus, this work proposes to characterize the model of autism in female rats and to evaluate their maternal behavior, using the model of prenatal exposure to valproic acid (VPA). In Chapter 1, the characterization of the autistic-type phenotype was carried out in the female offspring of rats exposed to VPA in the prenatal period. For this, adult rats were treated with VPA (400 mg/kg) on day 12.5 of gestation intraperitoneally and the behavior of the female offspring was studied through the ultrasonic vocalization tests, T-maze, playing behavior, spontaneous grooming and splash test, which are related to the symptomatology presented in individuals with ASD. The results showed that prenatal exposure to VPA was able to cause impairments in communication, repetitive/stereotyped behaviors and deficits in relation to socialization, in addition to decreasing grooming behavior in female offspring, suggesting that the VPA model was able to mimic the behavior expressed by autistic individuals. In Chapter 2, the evaluation of maternal care and brain neurochemistry of autistic female rats was carried out. For this, the same rats from Chapter 1 were used, which were mated with healthy males. After the birth of the offspring, tests of maternal behavior and aggressive maternal behavior were performed to evaluate maternal care and, at the end of lactation, the animals were euthanized to collect different brain structures for neurochemical evaluation. The results showed that prenatal exposure to VPA was not able to change maternal behavior, but caused small changes in maternal aggressive behavior and brain neurochemistry, however without biological significance, suggesting that this model does not modify the maternal care displayed by these animals.