O presente trabalho apresenta estudos experimentais sobre os eventos responsáveis pela mobilização leucocitária na vigência de processos inflamatórios, especialmente os voltados às interações dos leucócitos ao endotélio vascular, eventos iniciais e fundamentais na migração celular para o foco de lesão. Duas linhas trilham esta tese, a saber: os mecanismos de modulação endógena e os efeitos de substâncias tóxicas. Dentro do primeiro enfoque, demonstramos que os glicocorticóides endógenos modulam o recrutamento de células brancas, por atuarem, pelo menos em parte, sobre os fenômenos de interação leucócito-endotélio. A deficiência hormonal acarreta aumento no número de leucócitos "rolling" e leucócitos aderidos à parede de vênulas pós-capilares in vivo. A interferência sobre a maturação leucocitária e a expressão de moléculas de adesão em leucócitos e célula endotelial são efeitos importantes no processo. Nesta mesma linha mostramos, ainda, que o efeito da inibição prolongada da síntese de óxido nítrico (NO; L-NAME, 20 mg/kg/dia/14 dias) promove ação antiinflamatória, visualizada pela diminuição do influxo de leucócitos para o foco de lesão, dependente de prejuízos na interação leucócito-endotélio e na expressão de moléculas de adesão. Na segunda linha de investigações, estudamos os mecanismos envolvidos na toxicidade causada pela exposição a compostos fenólicos, derivados da metabolização do benzeno. Mostramos que a exposição à hidroquinona por período prolongado de tempo (50 mg/kg; via Lp.; 1 vez ao dia com intervalos de 2 dias a cada 5 doses; 13 ou 16 doses) afeta distintamente o recrutamento celular na vigência de resposta inata ou adquirida, por mecanismos complexos que envolvem ações na maturação, estado de ativação e função leucocitária. Apesar do fenol ser endogenamente metabolizado à hidroquinona, a exposição ao fenol, nas mesmas condições que a exposição à hidroquinona, não altera os parâmetros inflamatórios.

The present work shows experimental studies performed to clarify the mechanisms responsible for the control of leukocyte mobilization during inflammatory processes, specially to those related to leukocyte-endothelial interactions, fudamental and initial events to cellular migration into lesioned areas. Two lines of investigations lead this work, as follow: mechanisms of endogenous modulations and effects of toxic substances. At the first line, we demonstrated that endogenous glucocorticoids modulate the white cells recruitment, by acting, at least in part, on leukocyte¬endothelial interactions. Deficiency of hormones induces increment on number of rolling and adhered leukocytes to postcapillary venules in vivo. Modulations on leukocyte maturation phases and on adhesion molecules expressions on leukocytes and endothelial cells are important actions in these effects. At the same line of investigations, we also showed that chronicle inhibition of NO synthesis (L-NAME, 20 mg/Kg/day, during 14 days) reduces leukocyte influx into inflammatory site, dependent on impairment on leukocyte-endothelial interactions and on adhesion molecules expressions. The second line of investigations comprises the mechanisms responsible for the toxicity provoked by exposuring animais to phenolic compounds derived from benzene's biotransformation. We showed that hidroquinone exposure for a prolonged period of time (50 mg/kg; Lp. route; once a day, with interval of 2 days each 5 doses; 13 or 16 doses) affects the cellular recruitment during an innate or acquired inflammatory reaction, throughout complex mechanisms which involve actions on maturation, activation and functions of leuckocytes. Despite fenol be endogenously transformed to hydroquinone, fenol exposure does not promote similar effects of hidroquinone administrations.