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Tese de Doutorado
DOI
10.11606/T.42.2018.tde-19022018-141931
Documento
Autor
Nome completo
Gabriela Virginia Moreira
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2017
Orientador
Banca examinadora
Carvalho, Carla Roberta de Oliveira (Presidente)
Curi, Rui
Gama, Patricia
Saad, Mario Jose Abdalla
Santos, Andrey dos
Título em português
Liraglutida promove mudança da microbiota intestinal com redução da massa adiposa e da esteatose hepática não-alcóolica em dois modelos animais de obesidade.
Palavras-chave em português
Análogo GLP-1
EHNA
Liraglutida
Microbiota intestinal
Obesidade
Resumo em português
Analisamos a ação da liraglutida na flora intestinal e perda de peso de dois modelos de obesidade: por dieta hiperlipidica (HFD) e obesidade genética (ob/ob). Os modelos foram tratados com o fármaco durante duas semanas. Perfis metabólicos foram feitos por meio de testes glicêmicos e insulínicos, histologia do fígado, região cecal e coxins gordurosos, ingestão alimentar, peso corporal e metagenômica do conteúdo cecal. O tratamento induziu perda de peso com melhora dos níveis glicêmicos e redução da inflamação na região cecal e do fígado e foi capaz de reduzir o acúmulo de gordura hepática promovendo a redução da EHNA. A metagenômica mostrou mudança taxonômica geral, bem como a abundância relativa de bactérias envolvidas com peso e controle glicêmico:redução de Proteobacterias e aumento de Akkermansia muciniphila. Apresentamos evidências do fármaco revertendo DGHNA/EHNA e a perda de peso associados às mudanças da microbiota. Sugerimos uma lista de alvos bacterianos que podem interferir no metabolismo energético para o controle clinico de doenças metabólicas.
Título em inglês
Liraglutide changes gut microbiota and reduces hepatic steatosis and fat mass in two models of obesity mice.
Palavras-chave em inglês
GLP-1 analogue
Gut microbiome
Liraglutide
NASH
Obesity
Resumo em inglês
The study analyzed the effects of liraglutide on gut microbiota and weight-loss in two obesity model: induced by high fat diet (HFD) and genetic obese mice (ob/ob). Models were treated with liraglutide for two weeks. Metabolic profiles were measured by glycemic and insulin test, histological liver, cecal region and fat pad morphologies, food intake, body weight and metagenomic of cecal contents. The treatment induced weight-loss, improvement of glycemic parameters and reduction of inflammatory cells in the cecum and the liver and reduced fat accumulation in liver reverting NASH. The metagenomic showed a general changed in taxonomic structure as well the relative abundance of weight-relevant:reduction of Proteobacteria and increases of Akkermansia muciniphila. We showed evidences that liraglutide leads to improvement of NASH and weight loss associated with changes in microbiota. Moreover, by the profile of the gut microbiota, we present a bacterial target list that may affect energetic metabolism inducing a metabolic clinical controlled profile.
 
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Data de Liberação
2020-02-19
Data de Publicação
2018-02-19
 
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