O aumento da poluição do ar ambiente (PAA) correlaciona-se com uma alta incidência de efeitos adversos na saúde da população, resultando em maior número de óbitos causados por complicações respiratórias e cardiovasculares, particularmente, em individuos susceptiveis (ex.: neonatos). Resultados do grupo mostram que camundongos neonatos C57Bl/6, quando expostos ao PAA 1,2-naftoquinona (1,2-NQ), um dos contaminantes do MP eliminado na exaustão do diesel, exibem maior susceptibilidade à asma, paralelo ao aumento da resposta humoral e células Th2 / Th17, via mecanismo regulado por receptores da resposta inata TLR4. Os objetivos deste estudo consistem em: i) Avaliar os efeitos da exposição precoce à 1,2-NQ sobre a mecânica respiratória, além de caracterizar mecanismos celulares envolvidos na exacerbação dessa resposta em animais selvagens e nocautes TLR4, ii) Averiguar e validar em PMN obtidos de voluntários, a influência da 1,2-NQ sobre a funcionalidade dessas células e o papel dos TLR4. Camundongos selvagens e nocautes TLR4 (2 22 g) foram usados, expostos à 1,2-NQ, e os parâmetros funcionais e celulares avaliados. PMN foram obtidos do sangue periférico de voluntários sadios, e submetido ao teste de quimiotaxia em microplacas. Camundongos selvagens expostos à 1,2-NQ exibem alteração estrutural (remodelamento) no pulmão, caracterizada por aumento na produção de muco e da área/espessura da musculatura lisa peri-bronquica, que intensificou a hiperresponsividade das vias aéreas frente à MCh. No epitelio pulmonar dos animais selvagens expostos à 1,2-NQ, o desafio antigênico aumentou a imunorreatividade para ICAM, VCAM-1 e PECAM-1, sendo esse efeito (exceto PECAM-1) supresso em animais nocautes TLR4. A incubação da 1,2-NQ com os PMN humano não afetou a quimiotaxia frente ao fMLP. A 1,2-NQ favoreceu per se a quimiotaxia dos eosinófilos e aumentou a migração frente à eotaxina. Esse efeito foi bloqueado pelo LPS-RS. Conclui-se que os receptores TLR4 regulam a funcionabilidade dos PMN, sendo esse efeito controlado pela imunorregulação das ICAM-1 e VCAM-1 (mas não PECAM), atuando como feedback (+) na exacerbação da eosinofilia alérgica em pulmão de camundongos expostos à 1,2-NQ na fase neonatal. Em PMN humano, a 1,2-NQ regula a quimiotaxia e o mecanismo pode e o TLR4 está envolvido na resposta.

The increase in ambient air pollution (PAA) correlates with the higher incidence of adverse effects on the population health, resulting in a higher number of deaths due to respiratory and cardiovascular diseases, particularly in susceptible individuals (eg neonates). Previous results from our group show that neonates C57Bl / 6 mice, when exposed to 1,2- naphthoquinone (1,2-NQ), one of the MP contaminants eliminated in diesel exhaust, exhibit a greater susceptibility to allergic lung inflammation, concomitantly with increased humoral response and Th2 / Th17 cells population, via mechanism dependent on the innate TLR4 response. The aims of this study are: i) To evaluate the effects of early exposure to 1,2-NQ on respiratory mechanics, besides characterizing cellular mechanisms involved in the exacerbation of this response in wild animals and TLR4 knockouts; ii) To verify and validate in PMN obtained from volunteers, the influence of 1,2-NQ on the functionality of these cells and the role of TLR4. Both wild mice (WT) and TLR4 knockouts (KO; 2-22 g) were used, and inhaled with the 1,2-NQ. The functional and cellular parameters were evaluated. PMN were isolated from the blood of healthy volunteers and submitted to chemotaxis on microplates. Wild mice exposed to 1,2-NQ exhibit structural alteration (remodeling) in the lung, characterized by increased production of mucus and increased area / peri-bronchial smooth muscle thickness, which led to airways hyperresponsiveness to MCh. In the lung epithelium of WT mice exposed to 1,2-NQ, the antigen challenge (OVA) increased the immunoreactivity for ICAM, VCAM-1 and PECAM-1, and this effect (except PECAM-1) was suppressed in TLR4 KO mice. Incubation of 1,2-NQ with human PMN did not affect the chemotaxis of cells against fMLP, although per se favored chemotaxis of eosinophils and increase eotaxin- induced chemotaxis. It is concluded that TLR4 receptors regulate PMN function, and this effect is controlled by the immunoregulation of ICAM-1 and VCAM-1 (but not PECAM), acting as feedback (+) in the exacerbation of allergic eosinophilia in the lung of mice exposed to 1,2-NQ in the neonatal phase. In human PMN, the 1,2-NQ regulates chemotaxis and TLR4 is envolved in response.