Neste estudo caracterizamos a inflamação pulmonar aguda decorrente da I/R intestinal em camundongos geneticamente selecionados para baixa (AIR_min) ou alta (AIR_max) reatividade inflamatória aguda os quais foram obtidos por Seleção Genética Bidirecional. Paralelamente, camundongos da linhagem Balb/c foram utilizados, como referência dos parâmetros investigados. A isquemia intestinal foi induzida pela obstrução da artéria mesentérica superior (AMS) por 45 min seguida de sua desobstrução. Após 4 h de reperfusão intestinal a inflamação pulmonar foi avaliada por meio da atividade pulmonar de mieloperoxidase (MPO), número de leucócitos (no sangue, na medula óssea e no baço), permeabilidade vascular, dosagem de citocinas (IL-1b, IL-10, IL-6 e TNF-a) e a produção de nitratos e nitritos em cultura de ex-vivo de tecido pulmonar (explante). A I/R-intestinal induziu aumento da atividade MPO (mieloperoxidase), aumento da permeabilidade vascular pulmonar e neutrofilia nas três linhagens estudadas, com maior intensidade em camundongos AIR_max. A celularidade da medula óssea e baço não foi afetada pela I/R intestinal nas linhagens AIR_min e AIR_max. A I/R intestinal aumentou a atividade de MPO intestinal nas linhagens Balb/c, AIR_min e AIR_max, porém este parâmetro não diferiu dentro das linhagens estudadas. Por outro lado, o intestino não desenvolveu aumento de extravasamento plasmático. O explante pulmonar de animais AIR_max geraram níveis significativamente elevados de nitratos e nitritos após a I/R-intestinal. A quantidade de citocinas produzidas espontaneamente pelo explante pulmonar não diferiu entre as linhagens AIR_min e AIR_max. Todavia, na vigência de estímulo secundário (lipopolisacarídeo), a produção de IL-1b e IL-10 foi maior na linhagem AIR_max. A taxa de mortalidade após I/R intestinal não difere entre as linhagens AIR_min e AIR_max, todavia na linhagem AIR_min as mortes ocorrem mais precocemente (4h) após a I/R intestinal, em contraste aquela encontrado nos animais de AIR_max (12h). Concluindo, nossos dados permitem sugerir que os animais geneticamente selecionados reagem diferentemente após a I/R intestinal, de modo que os animais AIR_min mostram uma sensibilidade realçada (nos termos da taxa de mortalidade), e em contrapartida os animais AIR_max um maior reatividade (nos termos da resposta inflamatória para I/R). Contudo, nós sugerimos que as alterações genotípicas devido à seleção podem explicar uma exacerbada resposta inflamatória para I/R em camundongos AIR_max coexistindo com um perfil mais favorável de letalidade visto que o oposto é observado em animais de AIR_min.

The aim of this study was to characterize the acute lung inflammation due to intestinal I/R in mice selected for high (AIR_max) or low (AIR_min) acute inflammatory response by means of bidirectional genetic selection. Balb/c mice were also used as a reference control of the parameters evaluated. Intestinal ischemia was induced by a 45-min clamping of the superior mesenteric artery; the clamping was then released and the lung inflammation was evaluated after a 4-h reperfusion period by measurements of myeloperoxidase (MPO) lung activity, leukocyte number (in blood, bone marrow and spleen), vascular permeability, cytokines (IL-1b, IL-10, IL-6 and TNF-a) and production of nitrates and nitrites in lung tissue ex vivo cultures (explants). Intestinal I/R induced an increase of the lung acute inflammatory reaction as judged by the increase of MPO activity and of vascular permeability and the influx of neutrophils in every animallineage studied, being the AIR_max mice the most reactive ones. However, the cellularity of the bone marrow and spleen was not affected by intestinal I/R in AIR_max or AIR_min mice. Intestinal I/R caused an increase of MPO activity in the gut of Balb/c, AIR_max and AIR_min mice, with no differences from each other. On the other hand, no intestinal plasma extravasation was noticed. Nitrites and nitrates production was higher in cultures of AIR_max mice lung explants after intestinal I/R. The spontaneous production of cytokines was not different among AIR_max and AIR_min lung explants, being significantly increased in AIR_max samples upon bacteriallipopolysaccharide (LPS) stimulation(IL-1b e IL-10). The profile of mortality among AIR_max and AIR_min was not altered by intestinal I/R. However, the mortality rate of injured AIR_min mice was found as early as 4 h after intestinal I/R, in contrast with that found in AIR_max animals (12 h after). In conclusion, our data suggest that genetically selected AIR_max and AIR_min mice react differentially to intestinal I/R, so that AIR_min mice show enhanced sensitivity (in terms of mortality rate), and their AIR_max counterparts show enhanced responsiveness (in terms of inflammatory response to I/R). Overall, we suggest that the genotypic changes due to selection may explain why an exacerbated inflammatory response to I/R in AIR_max mice coexists with a more favorable profile oflethality, whereas the opposite is seen in AIR_min animals.