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Tese de Doutorado
DOI
https://doi.org/10.11606/T.42.2016.tde-17112016-103520
Documento
Autor
Nome completo
Raquel Hoffmann Panatieri
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2016
Orientador
Banca examinadora
Boscardin, Silvia Beatriz (Presidente)
Costa, Fábio Trindade Maranhão
Moro, Ana Maria
Soares, Irene da Silva
Wunderlich, Gerhard
Título em português
Caracterização da resposta imune gerada pelo direcionamento de uma proteína de Plasmodium para as células dendríticas.
Palavras-chave em português
Anticorpos monoclonais
Células dendríticas
DEC205
Malária
Resumo em português
Imunidade protetora depende da geração e manutenção do repertório de linfócitos T de memória. A geração dessas células está correlacionada com a apresentação de antígenos pelas células dendríticas (DCs). O direcionamento de antígenos tem sido estudado como um novo método vacinal que consiste em entregar antígenos diretamente para DCs usando anticorpos monoclonais. O principal objetivo desse trabalho foi direcionar uma proteína de Plasmodium para a subpopulação DEC205+ de DCs. Camundongos foram imunizados e então desafiados dias depois, com esporozoítos de P. yoelii. A proteína direcionada não protegeu camundongos do desafio, mas a proteína não direcionada protegeu, alcançando níveis de proteção estéril em torno de 100% em alguns casos. Observamos correlação entre a quantidade dos anticorpos e a proteção relativa dos animais imunizados com a proteína não direcionada. Além disso, utilizando anticorpos monoclonais demonstramos que a região conhecida como major repeat pode ser utilizada como alvo direto de pesquisas em vacinas contra malária.
Título em inglês
Characterization of the immune response when targeting a protein from Plasmodium to dendritic cells.
Palavras-chave em inglês
DEC205
Dendritic cells
Malaria
Monoclonal antibodies
Resumo em inglês
In general, protective immunity against many pathogens depends on the generation of memory T cells, and the survival of cells for a long period of time after initial contact with pathogens. We know that the generation of these cells is correlated with the activation of parasite-specific immune cells and the presentation of antigens for dendritic cell (DCs). Targeting antigens to DCs has been studied as a new vaccination method, delivering antigens directly to DCs using monoclonal antibodies. The goal was target circunsporozoite protein (CSP), from Plasmodium, to a DEC205+ (DC) subset. Mice were immunized and challenged days later using P. yoelii sporozoites. Targeting protein did not protect mice from challenge, but non-targeting CS lead to 100% of protection. We found correlation between levels of antibody with protection, and high levels of anti-CS IgG in mice immunized with non-targeting protein. Using monoclonal antibodies we were able to map major repeat as a potential target for new researches in malaria vaccine.
 
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Data de Publicação
2016-11-17
 
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