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Tese de Doutorado
DOI
10.11606/T.42.2008.tde-03062008-153936
Documento
Autor
Nome completo
Ana Elisa Barreiros Bueno da Silva
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2008
Orientador
Banca examinadora
Mendes, Joao Gustavo Pessini Amarante (Presidente)
Chammas, Roger
Hamerschlak, Nelson
Menck, Carlos Frederico Martins
Smaili, Soraya Soubhi
Título em português
Aspectos moleculares da transformação celular induzida por Bcr-Abl.
Palavras-chave em português
Apoptose
Bcr-Abl
Leucemia mielóide crônica
Proteoma
Tirosina-quinase
Transformação celular
Resumo em português
As leucemias cromossomo Ph-positivas estão intimamente associadas à expressão da tirosina-quinase Bcr-Abl. Esta oncoproteína promove independência de fatores de crescimento, alterações na adesão e inibição da apoptose por mecanismos ainda não totalmente elucidados. O objetivo desse estudo foi avaliar a contribuição da atividade quinase de Bcr-Abl para seu potencial anti-apoptótico e identificar alterações moleculares envolvidas na transformação celular induzida por essa proteína. Nossos resultados sugerem que a resistência à apoptose não depende da manutenção constante da atividade tirosina-quinase de Bcr-Abl, tampouco da presença de proteínas fosforiladas em tirosina. A comparação do proteoma de células HL-60.vetor e HL-60.Bcr-Abl revelou que a presença de Bcr-Abl causa alterações profundas no padrão de expressão protéica. As proteínas afetadas estão associadas a diversos processos celulares, como adesão, transdução de sinais, proliferação e morte celular. Esses achados devem contribuir para a identificação de novos marcadores de prognóstico e alvos terapêuticos.
Título em inglês
Molecular aspects of Bcr-Abl-induced cell transformation.
Palavras-chave em inglês
Apoptosis
Bcr-Abl
Cell transformation
Chronic myeloid leukemia
Proteome
Tyrosine kinase
Resumo em inglês
Ph chromosome-positive leukemias are closely associated with the expression of Bcr-Abl tyrosine kinase. This oncoprotein promotes growth factor independence, alters cell adhesion and confers resistance to apoptosis by mechanisms that are not fully understood. The aim of this study was to evaluate the contribution of Bcr-Abl kinase activity for its antiapoptotic potential and identify molecular alterations involved in Bcr-Abl-induced cell malignant transformation. Our results suggest that Bcr-Abl is not required to be constantly active to maintain the resistance to apoptosis and pY-containing proteins may not be responsible for the antiapoptotic effect of Bcr-Abl. The comparison between the proteome of HL-60.vector and HL-60.Bcr-Abl cells revealed that the presence of Bcr-Abl alters the expression of a great variety of proteins. The affected molecules are associated with several cellular processes, including cell adhesion, signal transduction, proliferation and cell death. Our findings might help the identification of new prognostic markers and therapeutic targets.
 
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Este trabalho é somente para uso privado de atividades de pesquisa e ensino. Não é autorizada sua reprodução para quaisquer fins lucrativos. Esta reserva de direitos abrange a todos os dados do documento bem como seu conteúdo. Na utilização ou citação de partes do documento é obrigatório mencionar nome da pessoa autora do trabalho.
Data de Publicação
2008-06-11
 
AVISO: O material descrito abaixo refere-se a trabalhos decorrentes desta tese ou dissertação. O conteúdo desses trabalhos é de inteira responsabilidade do autor da tese ou dissertação.
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  • BUENO-DA-SILVA, A.E.B., et al. Efeito da inibição da atividade tirosina-quinase na resistência a apoptose mediada por Bcr-Abl. In VIII Jornada Nacional de Iniciação Científica, realizada durante a 53a Reunião Anual SBPC, Salvador, 2001. Anais do Congresso., 2001. Resumo.
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