Utilização de peptídeo sintético (P10) associado ao tratamento com drogas antifúngicas no controle da paracoccidioidomicose experimental

Marques, Alexandre Ferreira

doi:10.11606/T.42.2007.tde-17102007-183226

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Tesis Doctoral

DOI

https://doi.org/10.11606/T.42.2007.tde-17102007-183226

Documento

Tesis Doctoral

Autor

Marques, Alexandre Ferreira (Catálogo USP)

Nombre completo

Alexandre Ferreira Marques

Instituto/Escuela/Facultad

Instituto de Ciências Biomédicas

Área de Conocimiento

Microbiología

Fecha de Defensa

2007-08-17

Publicación

São Paulo, 2007

Director

Taborda, Carlos Pelleschi (Catálogo USP)

Tribunal

Taborda, Carlos Pelleschi (Presidente)
Almeida, Sandro Rogerio de
Benard, Gil
Puccia, Rosana
Travassos, Luiz Rodolpho Raja Gabaglia

Título en portugués

Utilização de peptídeo sintético (P10) associado ao tratamento com drogas antifúngicas no controle da paracoccidioidomicose experimental

Palabras clave en portugués

Adjuvantes imunológicos
Anergia
Antifúngicos
P. brasiliensis
Paracoccidioidomicose
Peptídeo sintético

Resumen en portugués

A paracoccidioidomicose (PCM), doença sistêmica de caráter granulomatoso, causada pelo fungo termodimórfico Paracoccidioides brasiliensis. A PCM é endêmica na América Latina e atinge principalmente indivíduos do sexo masculino com atividades econômica ligada a agricultura. Os pacientes com PCM exigem tratamento a base de sulfametoxazol/trimetoprim, anfotericina B, e derivados azólicos por longos períodos. A gp43, possui 416 aminoácidos, onde um trecho específico de 15 aminoácidos (QTLIAIHTLAIRYAN) designado como (P10), é reconhecido pelos linfócitos T de camundongos e humanos. No presente estudo avaliamos o efeito aditivo da imunização do P10 com às drogas antifúngicas utilizadas no tratamento da PCM. Nossos resultados indicam um efeito aditivo entre a imunização com P10 e o tratamento medicamentoso em camundongos Balb/c infectados. Associado a redução significativa da carga fúngica no pulmão, baço e fígado desses animais, detectamos aumento dos níveis de IL-12 e IFN-? e diminuição de IL-4 e IL-10.

Título en inglés

Use of synthetic peptide (P10) associate with antifungal drugs to the treatment in the control of experimental paracoccidioidomyicosis.

Palabras clave en inglés

adjuvants
anergy
P. brasiliensis
P10
paracoccidioidomycosis
sulfamethoxazole-trimethoprim
treatment.

Resumen en inglés

Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic granulomatous disease caused by Paracoccidioides brasiliensis, a thermal dimorphic fungus. PCM is endemic in Latin America affecting mainly rural workers. The patients with PCM demand treatment the base of sulfametoxazole/trimethoprim, amphotericin B and derivatives azolic. The gp43 has 416-mer and mice and human T lymphocytes are stimulated by a 15-mer peptide designated as P10 (QTLIAIHTLAIRYAN). In the present work we evaluated the additive effect of P10 immunization and antifungal drugs utilizing in PCM treatment. Ours results showed an additive protective effect between immunization with P10 and drugs treatment with infected Balb/c mice. Associated to the reduction of fungal burden in the lung, spleen and liver we observed increase of levels of IL-12 and IFN-? and reduction of IL-4 and IL-10.

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Fecha de Publicación

2007-10-17

Trabajos derivados

ADVERTENCIA: El material descrito abajo se refiere a los trabajos derivados de esta tesis o disertación. El contenido de estos documentos es responsabilidad del autor de la tesis o disertación.

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BUISSA FILHO, R., et al. The monoclonal antibody against the major diagnostic antigen of Paracoccidioides brasiliensis mediates immune protection in infected Balb/c mice challenged intratracheally with the fungus [doi:10.1128/IAI.00349-08]. Infection and Immunity [online], 2008, vol. 76, p. 3321-3328.
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MARQUES, Alexandre Ferreira, et al. Peptide immunization as an adjuvant to chemotherapy in mice challenged intratracheally with virulent yeasts of Paracoccidioides brasiliensis [doi:10.1128/AAC.00220-06]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy [online], 2006, vol. 50, nº 8, p. 2814-2819.
Reche, A., et al. Cutaneous mycoflora and CD4:CD8 ratio of cats infected with feline immunodeficiency virus [doi:10.1016/j.jfms.2009.12.017]. Journal of Feline Medicine and Surgery [online], 2010, vol. 12, p. 355-358.
RITTNER, Glauce Mary Gomes, et al. Therapeutic DNA Vaccine encoding peptide P10 against experimental paracoccidioidomycosis [doi:10.1371/journal.pntd.0001519]. Plos Neglected Tropical Diseases [online], 2012, vol. 6, p. 1-9.
SILVA, M. B., et al. Melanin in the Dimorphic Fungal Pathogen Paracoccidioides brasiliensis: Effects on Phagocytosis, Intracellular Resistance and Drug Susceptibility [doi:10.1016/j.micinf.2005.06.018]. Microbes and Infection [online], 2006, vol. 8, p. 197-205.
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SILVA, M. B., et al. Involvement of melanin from dimorphic fungal pathogen Paracoccidioides brasiliensis in phagocytosis and susceptibility to antimicrobial oxidants. In IX International Meeting on Paracoccidioidomycosis, Águas de Lindóia, 2005. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo., 2005. Resumo.
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