A interleucina-18 (IL-18) é uma citocina pleiotrópica membro da família da IL-1 com múltiplas funções dependentes do contexto, que inclui funções compartilhadas com a IL-12. Neste trabalho, objetivamos avaliar o papel da interleucina-18 durante a Leishmaniose Visceral experimental induzida por Leishmania infantum. Nossos resultados demonstraram que a IL-18 confere resistência à infecção, visto que animais geneticamente deficientes para essa citocina apresentaram aumento de parasitos no baço e fígado. A susceptibilidade à infecção foi associada com alteração do infiltrado inflamatório nos órgãos-alvo. Animais geneticamente deficientes para IL-18 apresentaram menor infiltrado inflamatório no parênquima hepático. A fenotipagem das células inflamatórias demonstra que, em relação ao grupo controle, houve uma significativa redução na migração de neutrófilos (CD11bhiLy6G+), monócitos inflamatórios (CD11bhiLy6Chi) e células dendríticas (CD11b+CD11c+F4/80) para o baço de camundongos IL-18-/-. Além disso, observamos que a ausência da IL-18 durante a infecção interfere na produção de IFN-? por células TCD4+ e T CD8+. Essa redução da produção de IFN-? por linfócitos T está relacionada com o comprometimento da produção de IL-12p40 por células dendríticas diferenciadas da medula óssea de animais IL-18-/- (BMDCs IL-18-/-). Em conjunto, nossos resultados demonstram que a IL-18 induzida durante a infecção causada pelo parasito L. infantum participa na produção de IFN-? por células TCD4+ e TCD8+ por promover a liberação de IL-12. Como consequência, há o recrutamento de células inflamatórias envolvidas no controle da replicação dos parasitos para o sítio de infecção.

Interleukin-18 (IL-18) is a pleiotropic cytokine member of the IL-1 family with multiple functions depending on the context, including shared functions with IL-12. Herein, we aimed to evaluate the role of interleukin-18 during experimental visceral leishmaniasis induced by Leishmania infantum. Our results demonstrated that IL-18 confers resistance to the infection, since the animals genetically deficient for IL-18 presented enhanced parasite load in spleen and liver. The susceptibility to the infection was associated with alteration of the inflammatory infiltrate on the target organs. Genetically deficient mice for IL-18 presented smaller inflammatory infiltrate in the hepatic parenchyma. The phenotyping of inflammatory cells demonstrates that, in a comparison to the group control, there was a decreased migration of neutrophils (CD11bhiLy6G+), inflammatory monocytes (CD11bhiLy6Chi) and dendritic cells (CD11b+CD11c+F4/80-) to the spleen in IL-18-/- mice. Also, we observed that the absence of IL-18 during infection interferes with the production of interferon-? by T CD4+ and TCD8+ cells. This reduction in the production of IFN-? by T lymphocytes is related with the impaired production of IL-12p40 by bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) from IL-18-/- mice. Taken together, these results demonstrate that IL-18 induced during the infection caused by the parasite L. infantum participates in the production of IFN-? by TCD4+ and TCD8+ cells by promoting the release of IL-12. As a consequence, there is a recruitment of inflammatory cells involved in the control of the parasite replication to the site of infection.