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Tese de Doutorado
DOI
https://doi.org/10.11606/T.17.2020.tde-01062020-091532
Documento
Autor
Nome completo
Daniela Miarelli Carvalho
E-mail
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
Ribeirão Preto, 2019
Orientador
Banca examinadora
Moisés, Elaine Christine Dantas (Presidente)
Duarte, Geraldo
Hirakawa, Humberto Sadanobu
Lanchote, Vera Lucia
Título em português
Estudo farmacocinético e análise da distribuição transplacentária da fluoxetina e seu metabólito em gestantes portadoras de diabetes mellitus gestacional
Palavras-chave em português
Diabetes melitus gestacional
Enantiômeros
Farmacocinética
Fluoxetina
Gestação
Norfluoxetina
Transferência placentária
Resumo em português
A prevalência global de diabetes mellitus gestacional (DMG) é de 16% aproximadamente. O diagnóstico ocorre entre 24 e 28 semanas de gestação, causada por algum grau de intolerância à glicose, a maioria destes casos se resolve após o parto. Gestantes portadoras de DMG podem ser de 2 a 4 vezes mais suscetíveis a depressão ante e pós-parto. Fluoxetina é o medicamento da classe dos inibidores seletivos de receptação da serotonina mais prescrito para tratamento da depressão em gestantes. Avaliar a influência do DMG sobre a farmacocinética e o metabolismo enantiosseletivo da fluoxetina em gestantes portadoras de DMG. Foram avaliadas dez gestantes portadoras de DMG. Todas receberam dose única de 20 mg de fluoxetina via oral em duas ocasiões distintas. Após a administração do fármaco na primeira ocasião foram coletadas amostras seriadas de 10 mL de sangue materno para avaliação da concentração dos enantiômeros da fluoxetina nos tempos de zero, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 336, 504 e 672 horas. No dia do parto, após receber a medicação, foram coletadas amostra sanguíneas materna no momento do nascimento, sangue de vasos umbilicais e espaço interviloso, para avaliação de transferência placentária do fármaco. Os dados apresentados são a comparação de dez gestantes com diagnóstico de DMG e dez controles. As medianas dos parâmetros farmacocinéticos dos enantiômeros (R)-(-)- e (S)-(+)- fluoxetina do grupo controle foram, respectivamente: AUC01∞ 180,94 vs 96,22 ng.h/mL e dos enantiômeros (R)-(-)- e (S)-(+)-fluoxetina do grupo DMG: AUC0-6∞ 197,93 vs 109,62. As medianas dos parâmetros farmacocinéticos dos enantiômeros (R)-(-)- e (S)-(+)-norfluoxetina do grupo controle foram, respectivamente: AUC0-As medianas dos parâmetros farmacocinéticos dos enantiômeros (R)-(-)- e (S)-(+)-norfluoxetina do grupo controle foram, respectivamente: AUC0-∞ 943,70 vs 500,33 ng.h/mL e dos enantiômeros (R)-(-)- e (S)-(+)-norfluoxetina do grupo DMG: AUC0-∞ 600,39 vs 96,83 ng.h/mL. As medianas das relações entre os compartimentos maternos e fetais para os enantiômeros (R)-(-) e (S)-(+)-fluoxetina do grupo controle foram, respectivamente: relação espaço interviloso/ materna 1,28 vs 1,30; relação veia umbilical/espaço interviloso 0,27 vs 0,39 e do grupo DMG foram: relação espaço interviloso/materna 0,84 vs 0,80; relação espaço interviloso/materna 0,33 vs 0,47 respectivamente. Foi observada diferença estatística na transferência placentária do enantiômero (R)-(-)- norfluoxetina em ambos os grupos analisados, nas relações espaço interviloso/materna e veia umbilical/espaço interviloso.
Título em inglês
Pharmacokinetic study and analysis of the transplacental distribution of fluoxetine and its metabolite in pregnant women with gestational diabetes mellitus
Palavras-chave em inglês
Enantiomers
Fluoxetine
Gestational diabetes mellitus
Norfluoxetine
Pharmacokinetics
Placental transfer
Pregnancy
Resumo em inglês
Overall prevalence of gestational diabetes mellitus (GDM) is approximately 16%. Diagnosis occurs between 24 and 28 weeks of gestation, caused by some degree of glucose intolerance, most of these cases resolve after delivery. Pregnant women with GDM can be 2 to 4 times more susceptible to antepartum and postpartum depression. Fluoxetine is the medicine of the SSRI class most prescribed for the treatment of depression in pregnant women. Evaluate the influence of GDM on the pharmacokinetics and enantioselective metabolism of fluoxetine in pregnant women with GDM. Ten pregnant women carrying with GDM were evaluated. All patients received a single oral 20 mg fluoxetine dose on two separate occasions. After the administration of the drug on the first occasion, serial samples of 10 mL of maternal blood were collected to evaluate the concentration of the enantiomers of fluoxetine at times of zero, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 336, 504 and 672 hours. On the day of delivery, after receiving the medication, maternal blood samples were collected at the time of birth, umbilical blood vessels and intervillous space e for evaluation of placental transfer of the drug. The data presented are the comparison ten pregnant women without and ten pregnant women with GDM. Median the pharmacokinetic parameters the (R)-(-)- and (S)-(+)-fluoxetine enantiomers the control group were, respectively: AUC0-∞ 180.94 vs 96.22 ng.h/ml and (R)-(-) enantiomers and (S)-(+)-fluoxetine from the GDM group: AUC0-∞ 197.93 vs 109,62. Median of the pharmacokinetic parameters the (R)-(-)- and (S)-(+)-norfluoxetine enantiomers the control group were: AUC0-∞ 943.70 vs 500.33 ng.h mL and (R)-(-) and (S)-(+)-norfluoxetine from the GDM group: AUC0-∞ 600.39 vs 96.83 ng.h / ml. Medians maternal and fetal compartments the (R)-(-) and (S)-(+)-fluoxetine enantiomers the control group were, respectively: intervillous / maternal space ratio 1.28 vs 1.30; umbilical vein / intervillous space ratio 0.27 vs 0.39 and the GDM group were: intervillous / maternal space ratio 0.84 vs 0.80; umbilical vein / intervillous space ratio 0.33 vs 0.47 respectively. Statistical difference was observed the placental transfer the enantiomer (R)-(-)-norfluoxetine in both groups analyzed the intervillous space/ maternal and umbilical vein / intervillous space relations.
 
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Data de Publicação
2020-07-10
 
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